潔凈度檢測-塵埃粒子/沉降菌/浮游菌/表面菌

一、HVAC系統(tǒng)PQ確認原則

1、PQ之前對潔凈廠房進行清潔（不進行消毒/滅菌）。

2、測試浮游菌、表面菌基線確認（消毒/滅菌前的微生物水平）。

3、清潔/消毒后進行1次靜態(tài)測試（個人建議1次，很多企業(yè)是3次）。

4、包括靜態(tài)懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌（接觸碟）。

5、GMP潔凈廠房驗證-潔凈度檢測-塵埃粒子/沉降菌/浮游菌/表面菌

連續(xù)三次動態(tài)監(jiān)測(GMP要求：動態(tài)測試可在常規(guī)操作、培養(yǎng)基模擬灌裝過程中進行。

6、也可以模擬動態(tài)，但不屬于常規(guī)操作)。

7、進入日常環(huán)境監(jiān)控程序。

8、驗證時靜態(tài)測試微生物的意義：

確認潔凈室清潔、消毒、滅菌的效果。

9、法規(guī)不做規(guī)定的，不等于不需要做，必要時就要做。

10、GMP要求：測試方法可參照ISO14644。

二、基線測試（靜態(tài)）：

1、測試項目：靜態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌（D級可以不做）"。

2、測試條件：受控環(huán)境完成基本清潔（只用純化水或注射用水清潔，不消毒、不滅菌）。

3、測試目的：證明潔凈環(huán)境清潔程序的可行性，控制微粒及微生物的有效性。

4、取樣點選取：按照《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》GB50457-2019

要求懸浮粒子最小采樣量。

Grade A潔凈區(qū)進行靜態(tài)確認時每個采樣點的的采樣量不得少于1 m3，

每個采樣點的每次最小采樣量VS用下式確定：

VS={ 20/ Cn.m }×1000

式中，

VS ——每個采樣點每次最少采樣量，用升表示。

Cn.m ——為相關(guān)等級規(guī)定的最大被考慮粒徑之等級限值（pc/m3空氣）。

20 ——當粒子濃度處于該等級限值時，可被檢測到的粒子數(shù)。

5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌"相關(guān)測試操作SOP進行取樣、測試。

6、相關(guān)取樣測試點布置圖、相關(guān)測試記錄、計算、判定

7、測試次數(shù)：1次。

8、基線沒有可接受標準。

9、基線測試結(jié)論。

三、消毒（滅菌）后靜態(tài)測試：

1、測試項目：靜態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物（C、D級除外）"。

2、測試條件：受控環(huán)境消毒（滅菌）后。

3、測試目的：證明潔凈環(huán)境消毒（滅菌）程序的可行性，消毒（滅菌）的有效性，人員更

衣的有效性。

4、取樣點選取：按照GBT16292/ISO14644要求懸浮粒子最少取樣點。

5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物"相關(guān)測試操作SOP進行取樣、測試。

6、相關(guān)取樣測試點布置圖、相關(guān)測試記錄、計算、判定。

7、測試次數(shù)：1次。

8、有在線監(jiān)控的數(shù)據(jù)需與離線測試相對比（壓差只讀現(xiàn)場數(shù)據(jù)）。

9、靜態(tài)測試結(jié)論。

潔凈區(qū)靜態(tài)連續(xù)監(jiān)測3天。

檢測要求：檢測前，被測潔凈室的運行狀態(tài)必須在正常狀態(tài)，其溫度、濕度、風壓及換氣次數(shù)必須在控制的規(guī)定值內(nèi)；被測試的潔凈區(qū)應已進行過清潔；同時，潔凈室的測試狀態(tài)必須符合生產(chǎn)工藝要求，并在測試報告中注明其測試狀態(tài)。測試人員必須穿戴潔凈服，不得超過兩個人。

四、動態(tài)測試：

1、測試項目：動態(tài)“溫濕度、壓差、懸浮粒子（除D級）、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物（C、D級除外）"。

2、測試條件：培養(yǎng)基模擬灌裝或工藝驗證階段進行（任選）。

3、測試目的：證明動態(tài)情況下（或培養(yǎng)基灌裝最差條件下）環(huán)境微粒及微生物可控，清潔、消毒（滅菌）有效。

4、取樣點選取：要求動態(tài)時采樣點數(shù)及其布置應根據(jù)產(chǎn)品生產(chǎn)及工藝關(guān)鍵操作區(qū)設置。

5、按照“溫濕度、壓差、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌、表面菌、人體微生物相關(guān)測試操作SOP進行取樣、測試。

6、相關(guān)取樣測試點布置圖、相關(guān)測試記錄、計算、判定。

7、測試次數(shù)：3次。

8、有在線監(jiān)控的，不做離線測試，以在線監(jiān)控數(shù)據(jù)為準。

9、每次動態(tài)測試之間，C級停機4小時，D級停機8小時，開機自凈后進行動態(tài)測試，A、B級區(qū)不停機，連續(xù)運行。

檢測標準：

《潔凈廠房設計規(guī)范》GB50073-2013

《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計標準》GB50457-2019

《潔凈室施工及驗收規(guī)范》GB   50591-2010

《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))懸浮粒子的測試方法》GB/T 16292-2010

《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))浮游菌的測試方法》GB/T 16293-2010

《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室(區(qū))沉降菌的測試方法》GB/T 16294-2010

《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)》

《藥品生產(chǎn)驗證指南》